二酚（CBD）是中的一种非精神类植物素。CBD作为传统疗法的替代品，越来越多地被探索用于治疗犬猫的健康问题。CBD作用机制主要在啮齿类动物和体外进行了研究，包括对CB1、CB2、5-HT、GPR和阿片类受体的调节。在伴侣动物中，CBD似乎具有良好的生物利用度和安全性，在生理剂量下几乎没有副作用。在一些犬的研究中发现，CBD可以改善骨关节炎、瘙痒和癫痫的临床症状。然而，还需要进一步研究CBD对每种情况的治疗作用，以及减轻犬猫焦虑和降低攻击性的作用。在此，我们总结了与CBD作用机制相关的现有科学证据，包括药代动力学、安全性、调节和改善犬各种健康状况的疗效。
2021——2025年，宠物二酚（CBD）的市场预计将增长30.5亿美元，复合年增长率预计将达到近30%。随着娱乐性在美国某些州和其他国家的合法化，CBD在人们及其宠物中越来越受欢迎。然而，随着宠物市场的扩张，人们仍然担心CBD在兽医病患中的合法性、安全性和有效性。
美国的一项线%的宠主曾经或正在给他们的犬喂食CBD，12%给猫喂CBD;最常见的是用于治疗骨关节炎（OA）、癫痫发作、癌症或焦虑症。其中，64%的人发现它有助于减轻疼痛，50%的人发现其有助于睡眠，49%的人发现其能减轻焦虑，30%的人发现还能减轻抽搐。
宠主选用产品是因为它们是天然的，通常被认为是一种具高性价比的治疗疼痛的选择。因此，添加剂可能比传统药物更受欢迎。尽管CBD有望作为各种疾病的辅助疗法，人们也一直将其作为宠物的补充剂，但有关其疗效和长期安全性的数据有限。
我们进行了文献检索，以了解迄今为止已知的CBD在犬猫病患中的用途、药代动力学、耐受性和疗效。本综述中的文章来自ScienceDirect、PubMed和Google Scholar数据库，包含以下一个或多个关键词：、犬、猫、CBD、二酚、安全性、药代动力学、焦虑、癫痫、抗炎和镇痛。
犬猫补充剂中使用的CBD来源于工业，要求四氢酚（THC）的含量低于0.3%。CBD可以全谱/广谱或作为分离物添加，可以使用基于油剂、乙醇或超临界CO2的方法提取。全谱（全植物）提取是指经过最低限度的脱羧和蒸馏加工的整株工业，其CBD含量为10-25%，含有100多种植物素（PC）以及萜烯、类黄酮、脂肪酸和其他植物化学物质。当进一步蒸馏以去除四氢酚并将CBD浓缩至25-80%时，称为广谱提取物。到最后，含有浓度95%的纯CBD分子的物质被称为CBD分离物。
宠物食品行业由美国食品药品监督管理局（FDA）在联邦层面进行监管，最常见的是通过采用美国饲料控制官员协会（AAFCO）制定的标准和法规在州层面进行监管。联邦机构和州机构之间的规定似乎不一致。尽管动物管理员已经使用几个世纪了，但1937年的《税法》对及其产品的所有销售征税，这限制了的市场。1970年，这些产品被列入《管制物质法》（CSA），作为附表一药物。
尽管的四氢酚含量很低，可以忽略不计，但也被列入这一类别。2014年《农业法》（也称为《2018年农场法案》）将定义为四氢酚含量低于0.3%的苜蓿的任何部分，这允许在可以种植的州使用工业进行研究。2014年《农业法》还从1970年的CSA中删除了四氢酚含量低于0.3%的及其衍生物（毒品仍处于管控状态）。四氢酚含量大于0.3%的产品仍被视为附表一管制物质。
一些报告指出，市场上现有的宠物CBD补充剂质量参差不齐，如误导性词汇或未经测试的宣传、生产不规范、CBD含量低于标签上的规定和/或四氢酚含量高于允许限量（0.3%）。不幸的是，许多产品在美国上市，其功效声称未经证实。要合法销售CBD产品，必须首先获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。一些CBD或衍生产品已被批准用于人类，例如一种名为Epidiolex®的CBD纯化形式，用于治疗某些形式的癫痫。
尽管美国食品药品监督管理局的指导意见禁止在补充剂中使用CBD，或将CBD引入跨州销售的人类或动物食品中，但含有四氢酚低于0.3%的的兽医产品目前仍作为补充剂出售，可在网上或零售店买到。因此，2019年，美国食品药品监督管理局宣布CBD不是一种GRAS（公认的安全物质）。另一项研究还发现，在测试的29种CBD宠物产品中，尽管所有产品的四氢酚含量都低于0.3%，但有4种被重金属污染。Bonn-Miller等人分析了来自31个国家的84种未经美国食品药品监督管理局批准的CBD产品，报告称，添加在油中的CBD的含量最不稳定，不同批次的含量不一致性很高。到目前为止，由于需要对CBD的安全性进行更多研究，美国食品药品监督管理局缺乏明确的监管指导。因为及其衍生物没有被AAFCO明确定义为食品添加剂，CBD不被视为GRAS。
尽管已经使用了几个世纪，但在对大脑中存在的素受体1（CB1）进行鉴定、克隆和表征后，内源性素系统（ECS）直到20世纪90年代初才被发现。随后发现了第二种受体（CB2），最初在人脑中没有发现，因此假设其为外周受体。CB1受体在大多数中枢神经系统细胞类型上表达，但水平不同。尽管CB2受体在大脑神经元中的表达水平低于CB1，但在与变性和炎症相关的病理过程中，它们在包括小胶质细胞在内的神经胶质细胞中也存在适度表达。ECS几乎存在于所有动物中，包括海胆、线虫和贻贝等原始无脊椎动物，以及哺乳动物等更高阶进化的动物。ECS由内源性素（ECs）、称为EC受体的G蛋白偶联受体（CB1和CB2）以及降解和回收ECS的酶组成。ECs是一大家族的脂肪酸，含有酰胺基或酯基，参与素受体的激活，以调节大脑功能、免疫和其他生理功能方面的稳态。
CB1受体的分布因物种而异，存在于中枢和外周神经系统，而CB2更多存在于肠道和免疫系统细胞中。ECs在突触后释放，作用于突触前受体CB1和CB2，导致负责促进疼痛、炎症、免疫、骨骼生长和焦虑等各种生物过程的神经递质的快速抑制性调节。因此，内皮细胞通过调节生理应激反应来促进体内平衡。研究最多和最有效的ECs是花生二酰胺和2-花生二酰甘油。内皮细胞对每种受体都有不同的亲和力，是由突触后神经元膜中的酶根据需要产生的，并且半衰期短，因为它们被脂肪酸酰胺水解酶和单酰基甘油脂肪酶快速水解。内皮细胞也是突触传递的重要调节剂。尽管早期有证明内皮细胞在逆行突触功能中的作用（综述见24），但也有证据表明内皮细胞可以以非逆行方式发出信号。
是一种亚洲草本植物，可分为高浓度THC（四氢酚）（毒品）和低浓度THC（工业C.sativa；THC0.3%）两种。这篇综述的重点是工业提取物，其具有高浓度的CBD和低至检测不出的精神性四氢酚。
在工业中发现了近150种PC（素），主要存在于植物腺体产生的树脂中。PCs是存在于植物中的天然萜烯酚类化合物。主要成分包括CBD、四氢酚、二酚（CBG）、二铬烯（CBC）及其酸性形式，由于热量、氧气和光能的活化，这些物质可能被酶降解并转化为其他PC。其他已知的PCs亚类包括酚（CBN）、-8-THC、二酚（CBL）、脱氢二酚（CBND）、艾尔松酚（CBE）和三酚（CBT）。在PCs的所有亚类中，最丰富和研究最多的两种是四氢酚和CBD。尽管他们的结构非常相似，但作用机制不同。THC是一种部分CB1和CB2受体激动剂，而CBD对CB1间接负变构调节的两种受体的亲和力都较低。CBD对CB受体的激动作用很小，可能是其精神作用可忽略不计的原因。CBD还与素受体以外的其他受体和系统相互作用，这将在本综述的单独章节中讨论。
研究发现，工业中酸化或羧化形式的PC比中性形式更丰富，目前认为中性PC主要从酸性形式通过非酶脱羧作用衍生而来。CBG分别是CBD和CBC通过C–C和C–O键形成的前体。其他素可能由CBD发展而来，包括由C–O键形成和芳构化序列形成的素。素的作用机制在本综述的不同部分进行了描述，其中重点关注CBD。
随着人们对CBD产品在人类中的治疗潜力的了解不断增加，以及最近一些州的合法化，越来越多的宠主尝试给宠物使用素产品。尽管许多兽医对素产品的治疗和毒性作用知之甚少，但兽医和宠主对应用CBD的看法通常是积极的。
Kogan等人评估了消费者对伴侣动物使用产品的看法。他们使用一个专门研究动物工业产品的商业网站进行匿名在线份回复，涉及宠物主人购买的工业产品类型、购买原因以及产品对宠物健康的价值。结果表明，58.8%的人目前正在将工业产品作为犬的补充剂，77.6%的人将这些产品用于兽医确诊的医疗和行为疾病。
CBD最常用于治疗癫痫、癌症、焦虑和关节炎。在570名受访者中，只有11.93%的人给猫使用工业产品。调查结果表明，大多数人认为产品对犬猫有益。据报道，最常见的益处为缓解疼痛、改善睡眠质量、减轻焦虑和抗炎。据报道，犬猫最常见的副作用是镇静（犬猫大约20%）和食欲增加（犬猫大约16%）。停用工业产品的最常见原因是其无效性和费用。
在斯洛文尼亚的一项对408名受访者进行的调查中发现了类似的结果。这些作者使用了5分制的Likert评估量表（1=强烈不同意，5=强烈同意）调查受访者者对宠物CBD的看法。平均而言，宠主强烈认同为犬猫补充CBD应该是合法的。还认为CBD对治疗各种健康问题有效，它是天然的，因此比合成药物更适合治疗健康问题，受访者认为有足够的科学数据支持CBD治疗各种兽医疾病的疗效。相反，在美国进行的一项全国性线上调查中，那些从未给宠物使用过CBD的宠主，不使用CBD的主要原因是缺乏安全性和有效性方面的信息。
在1238份调查回复中，71%的人从未给宠物服用过CBD产品，其中只有11%的人没有兴趣尝试。这项调查的结果显示，大多数（65%）已经或正在为宠物使用CBD的宠物主人认为动物的状况有所改善，24%的人则表示不确定（34）。这项研究显示，有明确证据表明，给宠物服用CBD的时间较长的人认为它比刚开始补充CBD时更有效。当被问及CBD的副作用时（多选题），受访者要么回答没有副作用（45%），要么表示副作用轻微（无精打采和嗜睡；各占24%）。不到2%的受访者表示出现了焦虑、食欲不振、腹泻、共济失调或定向障碍等副作用。
宠物使用CBD的一个重要驱动力与主人自己使用这些补充剂的经历有关。在斯洛文尼亚，62%为自己使用CBD的主人也给其宠物使用。在采访有行为问题的猫家长时，那些自己使用过CBD的人也觉得给猫补充CBD后会更舒服。在一项混合方法研究中，Wallace等人发现，使用CBD治疗人和犬慢性疼痛的动机有些相似。
大多数人认为工业产品对人类（45%）和犬（44%）都是一种很好的治疗选择；一些人认为这是治疗疼痛的最佳选择（人类50%，犬56%）；近50%的受访者还表示，他们喜欢更喜欢而不是传统药物，是因为其来自天然。人类受试者使用的/毒品（四氢酚0.3%）比给犬要多（分别为76%和26%），这可能是因为四氢酚对犬科动物有毒，但两组都使用了相似比例的工业分离物（四氢酚0.3%）和工业广谱或全谱油（四氢酚0.3%）。关于CBD在人类和宠物中的使用，先前在宠物饲养的其他方面已经描述了一种明显的和人趋同的现象。
对兽医进行关于CBD的继续教育，从而为其客户更多的推荐产品，可能会在CBD的受欢迎程度和未来的销售中发挥重要作用，但目前仍有不足。在美国的一项全国性调查中，只有12%的曾为宠物使用过CBD补充剂的宠主表示其得到了兽医的推荐。Kogan等人利用兽医信息网络向大约34000名美国兽医发出了匿名调查邀请。在2130名受访的兽医中，44%的人表示他们对CBD产品对犬的治疗效果有所了解，而35%的人表示不太了解。关于CBD产品对犬的毒性作用的了解较少，30%的人知道一些，而44%的人不太了解。
只有一半（56%）的受访兽医通过客户分享的情况，有使用CBD产品的临床经验，最熟悉的产品剂型是油提取物/酊剂和小零食。最常见或报告的副作用是镇静和食欲增加。积极的结果包括慢性和急性疼痛的镇痛、焦虑的减少以及癫痫发作频率/严重程度的降低。这项调查表明，CBD产品很少被建议、推荐或开具处方：44.1%的兽医回答“从未”或“很少”建议（28.9%）。
最常见的原因是缺乏相关知识和需要更多相关研究。宠主使用CBD补充剂来治疗伴侣动物的行为问题，很大程度上是因为它具有潜在的镇静作用。在356名给宠物使用过CBD的受访者中，67%的人表示这是因为其减轻焦虑或镇静的作用。Grigg等人评估了猫主人在处理行为问题时对处方药以及草药和营养补充剂的看法。这项研究对448名受访者进行了在线和匿名调查。结果显示，尽管大多数主人（97.8%）报告他们的猫至少有一个行为问题，但只有16人（3.6%）向行为学家寻求了帮助，只有3.3%的兽医建议他们就猫的行为问题寻求帮助。
大约50%的宠主知道可用的药物、补充剂和CBD产品的类型。此外，当被问及是否会服用药物或补充剂时，21.4%表示“会”而57.4%表示“可能”。最常见的担忧是其副作用，包括镇静和成瘾性。总的来说，该研究发现，大多数猫主人都会观察到行为问题，但很少向兽医寻求帮助。大多数人对不同的治疗方案持开放态度（只有21.2%的受访者者拒绝给猫服用药物），但兽医需要就理解和治疗行为问题进行更多的宠主教育。
从所有报告的调查结果来看，宠物主人似乎有一种普遍的趋势：即使在几乎没有相关信息或知识的情况下，也会给宠物补充CBD，尤其是如果他们自己尝试过CBD并获得了积极的结果的情况下。大多数宠物主人对CBD在治疗焦虑和慢性疼痛等疾病方面的疗效有积极的看法；然而，由于对CBD的给药功效和安全性的认识不足，兽医和宠物主人仍然存在一些不安全感。宠主表示，CBD产品最重要的特征是其作为一种治疗手段的有效性、可负担性以及安全性方面得到适当监管。
有许多关于犬猫中毒的报告，主要原因是摄入了人用级产品。中毒常见的临床症状包括共济失调、定向障碍、瞳孔放大、尿失禁、感觉过敏、震颤和呕吐。其致病机理目前认为是摄入脂溶性的四氢酚，导致精神性CB1受体的激活。尽管-9-四氢酚具有很高的安全范围，犬的致死剂量（LD50）估计超过3000 mg/kg，但在摄入含有高浓度四氢酚黄油的食品后犬也有发生死亡的报道。
宠物与供人类食用的产品差异很大，因为它们是由工业（C.sativa）制成的，因此含有非常低至以至于检测不到的四氢酚。大多数安全性和药代动力学（PK）研究都使用了含有CBD的工业提取物、油或咀嚼物，其他素含量较低，THC含量低于0.3%。此外，在大多数犬的安全性或耐受性研究中测试的CBD剂量范围为每天1至20 mg/kg体重。尽管素种类不同，但测试的CBD通常比THC的预计致死剂量低500至3000倍。
大多数关于兽用素安全性和耐受性的研究都是最近才进行的。2018年，《农场法案》中取消工业管控后，CBD产品的销量有所上升，生物公司和研究人员对其在特定条件下的犬猫的安全且有效剂量表示出了浓厚的兴趣。在推断不同物种的CBD安全性和PK信息时必须谨慎，因为物种间的素受体可能存在显著差异。例如，Ndong等人发现，CBD与犬CB2的亲和力与人和啮齿动物的CB2相似，但其在犬身上的效力比其他测试物种低约30倍。因此，必须在预期物种中进行特定素的耐受性研究。
几个因素可能会影响药物的药代动力学。包括药物吸收、体内分布和代谢（失活）之间的关系。药物主要通过被动扩散的方式穿过细胞膜，其速率由分子大小、脂溶性、与蛋白质结合的亲和力和电离度决定。口服给予CBD是宠物最常见的给药途径，由于其表面积大，药物主要在小肠吸收。当药物在血液中的总吸收量与静脉注射相似时，称为其具有较高的口服生物利用度，因为生物利用度是指口服药物的浓度-时间曲线（曲线下面积）与静脉注射相同浓度的同一药物的曲线下面积之比。影响药物吸收的其他因素包括颗粒的大小和片剂的配比，其与食物的相互作用，以及每个患者的胃肠道（GI）系统的差异。
由于可能会影响药物吸收和代谢的原因有很多，因此对犬进行口服CBD的PK研究发现，测试参数在个体间存在很大差异。许多研究仅使用了3~6只实验动物，这是因为定时采血有一些困难，或是有计算表明这种重复次数足以检测治疗差异。因此，尽管在逻辑上可能具有挑战性，但为了减少这种变异性，未来的研究可能需要更多的实验犬。此外，在给定不同配方的研究中，PK参数预计会有所不同，包括CBD或所用载体的形式或来源。在一项对比格犬的研究中，CBD的给药形式影响了其吸收率和生物利用度，研究测试了同等剂量的CBD油剂、胶囊和透皮乳膏的效果。他们对油剂、胶囊和乳膏的相对生物利用度分别为100%、54.7%和9.9%。
在该研究中，当给犬服用油剂和胶囊时，CBD半衰期分别为2小时和1.5小时，而在用透皮乳膏治疗的犬中无法检测到。另一项针对比格犬的研究对其他三种形式的配方奶粉进行了测试，其中CBD和二酚酸（CBDA）的比例相等（各1 mg/kg）。他们发现富含CBD的工业提取物软咀嚼物具有最高的血浆CBD峰值（Cmax），CBDA的Cmax的血浆峰值是CBD的两倍多。此外，所有补充剂的CBD半衰期都高于Bartner等人的研究报告，在油配方中约为4小时。
食物对药物代谢动力学的影响已在CBD和THC 的药代动力学（PK）研究中得到证实。在这项研究中，给正常饮食和禁食状态的犬都口服了含有0.037 mg/kg CBD和1.5 mg/kg THC的橄榄油提取物。检测不到血浆CBD水平，但正常饮食犬的THC达到血浆水平峰值的时间比禁食犬长得多，血浆浓度随时间的变化（曲线下面积）几乎是禁食犬的3倍。这表明食物减缓并降低了THC的吸收，可能是由于食物团在THC和肠绒毛之间形成的物理屏障，以及食物颗粒与THC的相互作用。正常饮食犬THC的吸收效果可能被低估了，因为在研究中最后一次定时采血时（10小时），犬血浆中仍可以检测到THC。和预期相同，两组实验犬的THC半衰期相似，因为其代谢率不应受到食物物理干扰的影响。
尽管检测不到血浆中的CBD，但可以推断，在禁食与喂食条件下，其PK表现与四氢酚相似，因为这些分子在结构上非常相似。CBD和THC的原子数相似，但CBD有一个带有醇基的断酚环，而不是带有醚的闭环结构。
CBD在长期服用时可能会在体内积聚。一项研究观察了每组四只比格犬每天一次以四种不同浓度（加上安慰剂）给药一个月后CBD的药代动力学，发现CBD的血浆浓度随着时间的推移而增加。这是意料之中的事，因为CBD是一种由芳香环和烃链组成的分子，可以储存在脂肪组织中。
少见关于CBD单剂量给药的安全性和耐受性的不良报道。要么在低剂量（可达4 mg CBD/kg/天）短期给药时无副作用，要么在剂量高于10 mg CBD/kg/d时主要表现出轻度胃肠道症状，包括稀便和呕吐。
在所有关于CBD安全性或耐受性的研究中，最常见的血液参数异常是碱性磷酸酶（ALP）升高；补充表1）。ALP是一种膜结合糖蛋白，共有四种同工酶，由人类肠道、胎盘、生殖细胞产生或在（肝/骨骼/肾）组织非特异性表达。在经济动物上中，只发现了两种同工酶：一种是组织非特异性（包括肝脏、骨骼、肾脏和胎盘），另一种是肠道同工酶。CBD和其他素都被人体肝脏中的许多细胞色素同工酶（尤其是P450）代谢并抑制，造成肝功能的活跃，导致了ALP的增加。然而，ALP参与不同器官的许多生理功能；因此，目前尚不清楚是否是由于肝功能紊乱而引起了血清ALP升高。
在一项以10倍剂量递增给予比格犬CBD和THC（最高剂量分别为64.7 mg/kg和52.4 mg/kg）的研究中。犬对给予中链甘油三酯（MCT）油剂的CBD的耐受性相当好，只有轻微的药物不良反应（AE），而以四氢酚为主的MCT油剂的AE则发生的更频繁，包括2次中度和1次重度AE。CBD：THC为1.5:1的配方奶粉出现的AE最多，有18次中度和3次重度AE，必须在第五次给药（50倍剂量）时停止。有趣的是，当犬服用第九剂药物（52 mg/kg CBD和35 mg/kg THC）时，CBD和THC在6小时和24小时的血浆浓度相似。
有关猫使用CBD的文献很少。有一份关于猫的24小时PK和短期安全性研究的出版物，其中猫分别以2 mg/kg的相等浓度快速给予CBD和CBDA（测试PK时给药一次，12周内给药两次，评估药物安全性）（补充表1）。研究人员在犬上进行了重复试验，发现猫的CBD血浆峰值和总吸收量比犬低得多。猫似乎也不像犬那样耐受CBD，因为它们出现了更频繁的AE，其中大多数是轻微的，包括摇头和过度理毛。有趣的是，在犬上出现了包括软便在内的胃肠道症状，但在猫上没有出现。然而，在犬上很少出现软便，而且该研究缺乏阴性对照，因此可能软便与药物无关。
Deabold等人研究发现，与油剂相比，给犬喂服CBD软咀嚼物，可能有助于降低软便的发生率。另外一项以递增剂量给猫服用素的安全性和耐受性研究发现，与葵花籽油相比，MCT油剂更容易导致腹泻（对CBD与MCT油中的THC进行比较时没有差异），这表明油剂会影响胃肠道系统（补充表1）。他们还发现当CBD:THC的剂量分别增加为30.5:8.4mg/kg、41.5:8.4mg/kg和13:8.4 mg/kg时出现了一些神经系统、眼部不良反应和非特异性临床症状（可能有各种潜在原因，如嗜睡和体温过低），但程度轻微。相反，给犬服用THC与THC&CBD混合剂（分别增加到52.4:9.2 mg/kg和13.4:9.2 mg/kg时）后出现了一些中度和重度不良反应，这表明猫对THC的耐受性优于犬。然而，还需要其他更长期的研究来阐明不同水平的CBD、THC以及二者混合物在犬猫中的耐受性。
有证据表明素具有抗炎作用。素的抗炎机制通常归因于CB2的激活，因为它具有免疫抑制和抗炎作用。CB2受体是一种G蛋白偶联的素外周受体。其免疫抑制机制之一是通过减少巨噬细胞释放的特定蛋白质的表达。CB2受体在大多数白细胞和小胶质细胞上表达（见综述）。尽管CBD主要表现为抗炎作用，但包括THC在内的一些其他的素可能表现出促炎性作用。
有人在啮齿动物模型中进行了CBD的抗炎特性研究，通过细胞培养研究其作用机制。最近的研究显示，CBD作为治疗犬类OA（慢性关节疾病）等炎症疾病的辅助疗法的疗效参差不齐。Mejia等人发现，与安慰剂相比，给予每天两次2.5 mg/kg的CBD，无论是否与非甾体抗炎药联合使用，都不能改善患有OA的伴侣犬的疼痛客观指标。作者发现安慰剂组和治疗组都有一些改善，要么是安慰剂效应，要么是用作载体的籽油可能具有抗炎特性。这是唯一一项使用客观结果参数的研究。
相反，Verrico等人发现，当给予0.5至1.2 mg/kg剂量的CBD 4周时，患有OA的大型犬的疼痛显著减轻（宠主主观评估），活动能力增强。在不使用额外抗炎药的情况下，使用CBD片或CBD胶囊（脂质体CBD）时均观察到了这种效果。同样，Gamble等人发现，家养犬在4周内每天两次服用2 mg/kg CBD，观察到疼痛减轻，活动性增加。Brioschi等人还发现，与未服用CBD的OA犬相比，每天两次以2 mg/kg的剂量连续服用CBD 12周，显著降低了OA犬的疼痛严重程度评分。然而，Brioschi等人研究中的所有犬和Gamble等人研究中大多数犬均在临床试验期间服用了抗炎药，这表明CBD与抗炎药联合使用具有有益效果。使用较低剂量的抗炎药物与CBD联合使用可能是个不错的抗炎治疗方案，但还需要进一步的研究。
一些研究还调查了CBD在犬非健康状态下的作用和药物反应，这可能有助于评估其潜在的抗炎作用。例如，Morris等人报告称，与不使用CBD的犬相比，喂食CBD 21天后，成年健康犬的每日抓挠频次减少。值得注意的是，尽管炎症是皮肤病瘙痒的重要组成部分，但瘙痒也可能是由非炎性疾病引起的。在健康犬的皮肤样本、表皮、真皮细胞（包括血管周围细胞）以及成纤维细胞中通过免疫组织化学证实了CB1和CB2受体免疫反应性瘙痒。在患有特应性皮炎的犬的皮肤中，此类免疫反应性更强。CB2反应性的增加是否是一种自我保护机制目前尚不清楚，但也存在利用素信号通路治疗炎症性皮肤病治疗方法的潜力。
也存在使用CBD治疗炎症性皮肤病的方法。CBD发挥抗炎作用的分子机制是复杂的，可能是多因素的。细胞培养和在啮齿类动物上的研究证明了它们的细胞作用。素的一些抗炎作用包括抑制B细胞增殖、抑制肥大细胞过度成熟以及减少细胞因子[肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-12、IL-1、IL-6、IL-10]和趋化因子[趋化因子（C-C基序）配体2（CCL2，又名MCP-1）、CCL5（又名RANTES）、C-X-C基序趋化因子10（CXCL8，又名IL-8）]的表达。在脂多糖（LPS）的体外炎症模型中发现其对犬全血具有积极作用，与对照组相比，50和100μg/mL的CBD显著降低了IL-6和TNF-α的产生。
研究人员还观察到CBD治疗组的核因子κB（NF-κB）和环氧合酶-2（COX-2）表达减少。在另一项研究中，CBD降低了LPSA活化的BV-2小胶质细胞产生和释放的IL-1β、IL-6和β-干扰素（IFN）。Massimi等人使用DH82犬巨噬细胞和CPEK犬角质形成细胞来模拟使用Th1/Th2炎症细胞因子模拟的特应性皮炎的体外模型。他们表明，多酚和CBD的组合显著降低了包括CCL2和CCL17在内的趋化因子在两种细胞系中的表达。在分化为巨噬细胞并随后用LPS刺激的人THP-1细胞中，较高浓度的CBD表现出细胞毒性，但较低浓度的CBD具有抗炎作用，包括TNF-α、IL-1β、RANTES（受激活调节，正常T细胞表达和可能分泌）和IL-6的降低。
CBD对CB1和CB2受体具有非常低的亲和力。尽管人们认为这会使得CBD减低THC的作用效果，但它也可能通过增加CB1受体密度或通过另一种CB1相关机制来增强THC的作用效果。它还可以通过抑制细胞色素P-450–3A和2C酶来延长THC的作用持续时间。CBD也可能作用于大脑中的G蛋白偶联受体55（GPR55），可能是一种受体拮抗剂。依据是GPR55被其激动剂O-1602激活，导致LPS激活的单核细胞中IL-12和TNF-α的生成增加，而这个过程可被CBD阻断。在人冠状动脉内皮细胞中，CBD显著减弱了高糖诱导的NF-κB活化以及单核细胞的跨内皮迁移。
对啮齿动物模型的研究也揭示了CBD可能发挥抗炎作用的一些潜在机制。Weiss等人发现在非肥胖糖尿病小鼠（NOD小鼠）中施用CBD后具有强大的抗炎作用，包括降低血清IFN-γ和TNF-α。在11至14周龄的NOD小鼠中，施用CBD还减少了脾细胞产生的IL-12，并提高了抗炎IL-10。在脊髓损伤的小鼠模型中，与对照组相比，在损伤后接受CBD治疗10周的小鼠与T细胞分化相关的促炎细胞因子和趋化因子显著降低。Qi等人证明，CBD口腔喷剂可能通过抑制NLR家族热蛋白结构域3（NLRP3）炎症小体激活，显著降低了口腔溃疡小鼠模型中的舌部炎症。类似地，在高脂肪/高胆固醇饮食诱导的非酒精性小鼠脂肪肝模型中，CBD减弱了NLRP3炎症小体的激活。
在人医上，关于CBD抗炎作用的研究很少。Morissette等人评估了CBD对无法使用可卡因患者的抗炎作用。该试验包括为期10天的代谢期和为期12周的门诊随访，在此期间，受试者每天服用800毫克CBD。与接受安慰剂的受试者相比，IL-6、血管内皮生长因子、CD14+&CD16+分化簇、单核细胞和一种自然杀伤细胞亚型在血液循环池水平显著降低。Hobbs等人在从10名健康成年人采集的血液中使用体外模型检测了CBD的抗炎作用。在基线值收集并随后用LPS刺激的外周血单核细胞中，TNF-α增加，而在暴露于CBD的细胞中，增加程度显著减弱。
这些研究表明，CBD的抗炎作用包括降低促炎细胞因子/趋化因子的作用，以及减弱NF-κB和炎症小体介导的信号通路。CBD的其他信号靶点包括瞬时受体电位香草酸（TRPV）通道、血清素受体以及G蛋白偶联受体。这些机制是否介导CBD在犬类中的抗炎作用尚不清楚，但存在可能性。
CBD（或其他素）也可能通过作用于阿片类受体来起到缓解伤害感受的作用。有趣的是，肠道综合征患者口服嗜酸乳杆菌（一种益生菌）会增加肠道细胞中的CB2和μ-阿片类受体，从而在肠道中发挥镇痛作用。CBD还作为μ-和δ-阿片类受体的正变构调节剂。先前也报道了四氢酚的类似机制，它可以作为μ-阿片类受体的正变构调节剂。此外，还描述了一种脑干回路，有助于解释和素的止痛作用。
特发性癫痫（IE）是一种在犬中发病率较低的疾病，但如果不治疗，则会产生严重后果。它是一种影响大脑认知与精神的神经系统疾病。癫痫的主要特征是反复和不可预测的癫痫发作，其定义为“由于大脑中异常过度或同步的神经元活动而导致的临床体征和/或症状的短暂发生”。治疗癫痫的目的是减少/减轻这些癫痫发作。然而，尽管有治疗方法，但大约35%的人的难治性癫痫仍然控制不佳。
由于病因多样，因此单一的药物不能控制所有癫痫病例。2018年，美国食品药品监督管理局批准Epidiolex®，一种含有99%纯CBD提取物的商业产品，用于治疗罕见形式的儿童癫痫。同年，美国缉毒局将Epidiolex®列入CSA附表五，促进了其商业化。使用CBD治疗人类癫痫的设想为资助和支持更多动物实验提供了机会，但必须谨慎进行种间数据推断。
如前所述，CBD能够调节身体中的许多生理和神经反应。关于癫痫，CBD的作用机制尚未完全阐明。CBD可能通过调节GABA受体来实现抗惊厥作用。一些研究还发现，CBD的一些抗惊厥作用可能是通过EC信号增强，或是通过抑制EC水解/增加钙动员与特定受体的相互作用起效的。此外，高剂量的CBD可以发挥保护神经的作用，可能有助于治疗或减轻慢性癫痫的有害后果。
CBD是否能有效减少IE犬的癫痫发作尚不确定，迄今为止，使用CBD控制IE犬的癫痫发作的临床报告比对照研究更多。2019年，Mogi&Fukuyama发表了一份病例报告，其中3只癫痫发作的犬分别服用CBD 8周，剂量分别为0.51、1.25和5mg/kg/天。主人给一只大型犬服用了较低剂量的CBD，发现它的睡眠时间增加了，吠叫和癫痫发作减少了。
服用中等剂量CBD的小型犬没有变化，而使用较高剂量的小型犬有明显的改善，在治疗期间表现出较少的攻击性，在8周内只有一次抽搐发作。尽管这不是一项可重复性对照研究，但它对未来研究的设计做出了重要贡献。
两项相关的对照临床试验探讨了CBD对IE犬的影响。一项为期3个月的随机盲法研究发现，与对照组相比，患有IE的犬接受每天两次2.5 mg/kg CBD的全提取物（THC0.3%）油剂与其他癫痫药物联合治疗，癫痫发作频率降低了33%。一些研究的局限性包括：试验犬的样本量较小，以及数据可以在一段时间内重复测量来分析以检测个体变化。
Garcia等人进行了一项双盲安慰剂对照交叉临床试验，在该试验中，IE犬服用了富含CBD/CBDA的提取物，剂量约为2 mg/kg，每天两次，持续3个月，此外还有3种其他抗癫痫药物。同样，McGrath等人发现，当犬服用提取物时，癫痫发作总数（安慰剂8.0±4.8；CBD/CBDA 5.0±3.6）和癫痫发作天数（安慰剂5.8±3.1；CBD/CBDA 4.1±3.4）都有所减少。还需要进行更多的关于癫痫犬对CBD或提取物的使用研究。尽管如此，一项针对297名癫痫犬的宠物主人的调查显示，这些人中近一半正在使用不同的补充剂来帮助减少癫痫发作或减轻其他药物的副作用，其中近40%的补充剂含有CBD。CBD有望作为癫痫犬的辅助疗法，随着对给药、疗效和安全性进行更多研究，它的使用率有望增加。
伴侣动物的人性化（一种拟人化的现象），给犬猫福利带来了一些困扰。人性化会导致焦虑和其他意识行为的增加。恐惧和攻击行为是对环境压力或危险的正常生理反应，但如果过度、持续或由正常的日常活动引发，则可能为病理性原因，继而导致慢性焦虑。考虑到个体之间的差异，以及很难在家或医院正确评估犬猫行为，因此目前缺乏关于行为问题的病因、发病率和流行病学的知识。此外，一项调查发现，攻击性和焦虑是宠物主人将犬送往收容所的原因之一，从而影响了患犬的福利、主人的情绪以及增加了收容所的经济压力。因此，必须为这些疾病制定有效的治疗方法。
尽管需要更多的科学证据证明CBD是治疗犬行为问题（如恐惧和焦虑）的一种治疗选择，但宠主认为CBD具有镇静和抗焦虑作用。尽管给药剂量不尽相同，但有大约一半的给犬服用CBD的宠主认为它减少了动物的恐惧或焦虑。
CBD的抗焦虑和镇静作用已经在啮齿类动物和体外模型中进行了研究。CBD调节不同受体的机制是复杂的，本文对此进行了简要总结。有证据表明，CBD与几种已知的调节恐惧和焦虑相关行为的受体相互作用，特别是CB1、血清素5-HT1A受体和TRPV1。CBD作为CB1的间接激动剂，可以减轻恐惧，并为应激反应提供负反馈，可能可以预防慢性应激导致的焦虑。CBD激活或变构调节5-HT1A受体的抗焦虑和抗恐慌作用仍不完全清楚，似乎取决于大脑区域和5-HT1A接收器在突触前或突触后神经元上的位置。
对啮齿动物模型的研究表明，CBD的抗焦虑作用取决于5-HT1A神经传递，Campos等人提出，这是通过与5-HT1A受体上的结合位点的变构相互作用发生的。此外，对犬5-HT1A受体基因的测序显示，犬5-HT1A受体的氨基酸组成与人5-HT1A接收器（92%同源性）和小鼠5-HT1A接收器（89%同源性）高度相似，三个物种中的几个区域达到100%的氨基酸同源性。
这些相似性表明，CBD对犬5-HT1A受体的作用可能与在小鼠模型中的作用相似，但仍需进一步研究。最后，TRPV1受体可以被感觉神经元中的辣椒素等有害刺激激活，但也在许多与控制应激反应有关的大脑区域中表达。Campos等人认为，中脑导水管周围灰质背外侧部分的TRPV1受体被CBD激活，并促进了抗焦虑作用。
关于CBD抗焦虑作用的动物研究结果喜忧参半。CBD管理焦虑的效果似乎呈一条钟形曲线，因为它在中等剂量水平上具有抗焦虑作用，而低水平或高水平则不明显。研究发现，给大鼠使用2.5至10 mg/kg的剂量和给小鼠使用20 mg/kg的剂量具有抗焦虑作用。10和20 mg/kg的CBD最有效地降低了焦虑指标；然而，其他研究发现，腹腔内给予10mg/kg的CBD，连用14天，反而会引起动物焦虑。CBD还会减轻四氢酚（THC）的抗焦虑作用。有研究在小鼠身上进行了CBD的酸性形式CBDA的应用试验，以减轻恐惧和焦虑行为。有趣的是，这项研究发现，只使用CBD会影响动物的恐惧表现，而只使用CBDA可以恢复创伤诱发的焦虑行为。
对产品缓解人类焦虑的研究进行综合分析发现，其作用证据是不完整的，因为大多数研究的样本量很小，且存在部分不一致。对人类的研究发现，单独使用中等剂量的CBD（300—600 mg，平均75 kg的人约为4至8 mg/kg）可以减轻焦虑。在犬身上，还没有确定的治疗焦虑和恐惧的剂量。为数不多的研究主要集中在CBD对攻击性和恐惧的短期影响上。一项针对收容所犬的研究发现，给犬服用CBD（剂量约为3.75 mg/kg）45天可以减少其对人类的攻击性，但并不能减少与压力有关的行为。第二项研究评估了补充CBD对犬由烟花爆竹引起的急性恐惧的效果，每天给予1.4 mg/kg CBD，持续7天，发现单独补充CBD无法减轻恐惧导致的压力。
在健康实验犬中，每天补充高达4.5 mg/kg的CBD（分2顿，每顿30分钟内给予），使用活动测量14天的每日活动量，包括活动点、活动持续时间、休息、跑步、行走、甩头和睡眠质量，发现没有明显改变。只有瘙痒程度减轻的趋势。因此，迄今为止进行的研究发现，CBD在测试的剂量、频率和用药时长下，犬没有焦虑或镇静作用，也没有数据支持用于治疗猫的焦虑或攻击性。
在其他物种中，很少有关于CBD对行为调节的讨论。一项研究表明，与接受安慰剂的马相比，每天服用100 mg的CBD，持续6周，其对新物件的反应性降低；然而，这项研究因为样本量小（n=9）、马之间管理方式不同以及仅使用马进行研究而存在局限性。然而，Draeger等人观察到的反应性降低为CBD在减少动物中与恐惧相关的行为方面的功效提供了一些临床证据。
中的其他植物成分——萜烯，已知可以增强CBD对动物的镇静作用。这种协同作用被称为环境效应，当优势分子被其他植物分子支持时就会发生这种作用。萜烯包括400多种芳香分子，如柠檬烯、α-蒎烯、β-石竹烯和芳樟醇，存在于各种植物中，包括薰衣草和柑橘精油、蜂胶和。几项研究报告了小鼠在吸入和食用某些单独的萜烯后，焦虑得到缓解。这种随行效应也可能发生在犬猫身上，但仍需要科学验证。因此，含有萜烯的完整或广泛的提取物有望比单独纯化的CBD更有效地降低伴侣动物的焦虑。
关于CBD作为犬或猫癌症潜在治疗方法的文献很少，但CBD可以同时发挥止吐和抗肿瘤作用。CBD可以减轻与癌症相关的症状，并诱导细胞凋亡和减少体内细胞迁移。
目前没有CBD对犬猫的抗肿瘤作用的体内研究；然而，在小鼠模型中的初步体内研究已经证明了一些疗效。在小鼠结肠癌模型中，CBD减少了息肉的形成，并减少了肺脏转移。这些发现支持CBD在癌症啮齿动物模型中的应用潜力；然而，对自然发生的癌症进行进一步研究将有助于充分了解CBD对肿瘤生长的潜在应用和影响。
对犬肿瘤细胞系的几项体外研究表明，CBD对癌症细胞具有细胞毒性作用，在使用CBD治疗期间，肿瘤细胞增殖和生存能力降低。CBD抑制犬肿瘤细胞增殖的机制尚不清楚。所提出的设想包括线粒体功能的损伤以及细胞凋亡和诱导细胞自噬。Henry等人研究了CBD联合多柔比星以及CBD联合长春新碱对抑制五种不同犬癌症细胞系细胞增殖的协同作用。
有趣的是，他们还发现，相对于CBD分离物中较高的浓度（2.5–10μg/mL），全提取物中较低的CBD含量（0.67–10μg/mL），对减少犬癌症细胞的增殖效果更强，他们推测这可能是由于其他PC（植物素）成分的环境效应增强了CBD的抗癌细胞增殖作用。Inkol等人还证明了CBD联用米托蒽醌和长春花碱在降低犬尿道上皮癌细胞活力方面可能存在协同作用。体外研究已经证明CBD对多种犬肿瘤细胞的抗肿瘤作用，当与某些化疗药物联合使用时，可以增强作用。
一些证据支持CBD（二酚）在OA和伴侣动物癫痫发作的情况下可以发挥有益作用。然而，还需要更多的随机和对照研究来推进CBD在宠物中的应用，特别是当CBD含量不同、和其他不同PC和佐剂相结合、给药途径不同时。CBD的短期安全性和PK研究表明，它具有良好的耐受性，持续使用口服CBD后ALP酶会持续升高，只有轻微的不良反应，如胃肠道症状和嗜睡。
犬猫服用THC(四氢酚)以及THC和CBD的混合物会导致更频繁、更严重的不良事件，其中一些是神经性的。犬对THC的耐受性似乎不如猫，据报道，犬在口服THC后会出现中度和重度AE。THC和CBD之间似乎也存在药理学相互作用，增强了它们在血流中的作用和持续时间。评估伴侣动物长期服用CBD效果的研究可以为CBD在兽医学中的治疗应用提供指导。
CBD的细胞机制及其作用的受体系统需要进一步研究。可能有助于更好地了解CBD的药理作用，并有助于确定使用CBD的潜在益处。对CBD功效的研究将有助于为地方、州和联邦监管机构提供一个框架，以制定政策，使兽医能够为宠物开具含CBD的处方。
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